1月8日，宣武医院贾建平教授团队在《Alzheimer’s & Dementia》（IF:14.423）杂志在线发表了题为“PSEN1, PSEN2 and APP mutations in 404 Chinese pedigrees with familial Alzheimer’s disease”的论文。该研究对404个中国家族性阿尔茨海默病（Familial Alzheimer’s disease，FAD）家系进行了长达17年的追访研究，深入系统地揭示了这一疾病的遗传规律，为中国阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的遗传学干预和基因治疗提供了理论基础。

虽然AD是老年人中常见的疾病，FAD却十分罕见。但FAD集中了AD疾病的所有病理生理特点，成为研究发病机制最佳人群。自1906年第一例AD患者报道以来，重要的发病机制进展如Aβ学说、tau学说、炎症学说等都来源于FAD的研究。因此，研究AD需要从FAD入手。

贾建平教授团队从2002年开始建立全国最大的家族性阿尔茨海默病登记网络（CFAN），在全国收集FAD病例。至2019年9月共收集404个家系，3700余人的家系成员。CFAN是目前世界最大的FAD登记网络。在本研究中发现有50种PSENs/APP突变，其中有11个突变为国际上首次报道，表明中国人与其他种族之间发病机制的异质性。404个家系中有83.17%的家系不携带已知基因PSENs/APP突变，尚有大量的未知基因有待我们挖掘，这种挖掘将会对发现中国人AD的特色基因产生重要意义。

图1. CFAN研究中PS1蛋白的氨基酸突变位点

图2. CFAN研究中PS2蛋白的氨基酸突变位点

图3. CFAN研究中APP蛋白的氨基酸突变位点

贾建平团队于2005年报道了中国第一例FAD，由此开启了从遗传学方面研究AD的先河。经过长期系统的研究，逐步揭开了中国人家族性AD基因突变的奥秘，对理解中国人AD的发病机制产生了重要影响，也对国人AD遗传干预和基因治疗提供了思路和平台，有望从编辑方面入手，逆转基因缺陷，为最终治愈AD找到新的突破点。