摘要：揭示了外泌体作为载体可有效地转运外源性miRNAs的核心作用，丁乙轩为本文第一作者，李非为通讯作者。

胰腺癌是一种恶性度极高的消化道肿瘤，其发病隐匿、进展迅速、预后极差，5年生存率小于5%。80%~85%病人确诊时已出现局部侵犯和(或)远处转移，因而失去根治手术的机会。即便可以接受根治手术治疗的病人，并辅助系统化疗，其术后5年生存率也只有20%~25%。在过去几十年肿瘤药物治疗的研究中，传统的药物往往存在着易被降解、摄取率低及靶向性差等缺点，如何通过合适的载体进行有效运输，至今仍然是急需解决的难题。随着病毒、脂质体及聚合物等纳米级载体不断地发现与应用，其靶向性和可控性仍未达到令人满意的程度。然而，相比较病毒和脂质体而言，来源于细胞自身的外泌体，因其靶向性强、毒性小及免疫源性低等特点，克服了现有载体的应用障碍，使其有潜力成为一种新型的可应用于临床的药物载体。

作为国内主要的胰腺疾病研究中心，宣武医院普通外科李非教授团队多年从事与胰腺癌方面的基础研究，且同时合作于中科院生物物理研究所，在胰腺癌治疗方面进行研究。本研究在国际上首次应用人脐带间充质干细胞来源的外泌体转运miR-145-5p来治疗胰腺癌，相关研究成果于2019年2月发表于肿瘤研究高水平学术期刊《Cancer Letters》上（影响因子 6.491）。宣武医院普通外科博士生丁乙轩为第一作者，李非教授为通讯作者。

该研究主要发现包括：（1） 成功从人脐带提取间充质干细胞及其外泌体，经过流式细胞术、透射电镜、粒径分析、Western Blotting等实验进行鉴定；（2） 通过外泌体转染试剂盒成功将外源性miR-145-5p转入外泌体中；（3）通过体外功能实验证实了转染miR-145-5p的外泌体有效抑制了胰腺癌细胞的增殖、侵袭、细胞周期阻滞并促进凋亡；（4）通过荧光素酶实验证实了miR-145-5p是通过作用于TGF-β信号通路中的Smad3，进而影响胰腺癌细胞的进展；（5）通过体内实验证实了转染miR-145-5p的外泌体有效抑制了肿瘤细胞的生长，对标本进行Western Blotting及免疫组化等实验进行验证，与体外试验结果一致。

本研究证实了外泌体作为载体可有效地载入外源性的小分子物质，例如miRNAs，并利用其低免疫源性、高稳定性的特点，高效地转运至胰腺癌细胞中从而发挥其作用。在未来的研究中我们将在此研究的基础上，将外泌体的膜进行靶向改造，以增加其在体内的靶向性，并将吉西他滨载入外泌体，将其应用于胰腺癌的治疗中。

李非教授简介：

医学博士，主任医师，教授，博士研究生导师

首都医科大学宣武医院 普通外科                    主任

首都医科大学宣武医院 外科教研室                  主任

首都医科大学急性胰腺炎临床诊疗与研究中心         主任

中华医学会外科学分会                             常务委员

中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会     副主任委员

中国研究型医院学会胰腺疾病专业委员会             副主任委员

海峡两岸医药卫生交流协会肝胆胰外科专业委员会     副主任委员

中国医师协会外科医师分会消化道肿瘤多学科医师分会 常务委员

中华医学会外科学分会胰腺外科学组                 委员

中国抗癌协会胃癌专业委员会                       委员

北京医学会外科学分会                             副主任委员

北京医学会外科学分会胰腺外科学组                 副主任委员

北京医师协会普通外科医师分会                     副会长

中华肝胆外科杂志                                 副主编

中华外科、中华普通外科、中华胰腺病等杂志         编委