我院检验科主任王培昌带领的课题 组深入揭示了 POLD1 增龄性表达下调的 转录调控机制，研究成果于 3 月 20 日在 线发表于国际著名生物学杂志《细胞和 分子生命科学》。 课题组发现并证实了POLD1启动 子区 4 个 CpG 甲基化岛，分析了每个甲 基化岛的序列、位置、甲基化增龄性变 化特点及与POLD1表达相关性，发现 CpG岛3、4甲基化增龄性改变显著且 与 POLD1 表达呈显著负相关，CpG 岛 3 第 36 位点是该启动子序列中甲基化增龄 性改变最显著位点；转录因子 E2F1 结合 在POLD1启动子CpG岛3第36位点处， E2F1 表达水平、E2F1 与 POLD1 启动子 结合水平，均随龄下降，并均与 POLD1表达呈正相关。在此基础上，课题组深 入分析了 E2F1 表达水平POLD1 启动子CpG岛3第36位点甲基化水平对 E2F1与POLD1启动子结合及POLD1 表达的影响，并检测复制性衰老标志物， 首次揭示了POLD1增龄性表达下调的 转录调控机制：E2F1 增龄性表达下调、 POLD1 启动子 CpG 岛 3 第 36 位点甲基 化水平增龄性升高，协同导致E2F1与 POLD1 启动子结合水平下降，进而导致 POLD1 转录表达下调。此结果不仅从 DNA 合成、DNA 损 伤修复角度首次深入揭示了细胞衰老分 子机制，同时对深入揭示肿瘤发生的分 子机制提供了重要线索，并发现了多个 潜在的复制性衰老标志物。