近日，首都医科大学宣武医院神经内科武力勇教授团队在神经病学及认知障碍领域权威期刊《Alzheimer’s Research & Therapy》发表题为“Genetic and clinical landscape of Chinese frontotemporal dementia: dominance of TBK1 and OPTN mutations”的研究论著。该研究首次全面绘制了中国人群额颞叶痴呆的致病基因突变谱。首都医科大学宣武医院神经内科南海天医师为本文第一作者，武力勇教授为通讯作者。日本山梨大学生化学第一教室Ohtsuka Laboratory 大塚稔久教授团队合作完成了分子遗传学功能验证研究。

额颞叶痴呆(FTD)主要表现为精神行为异常、性格变化、言语减少、以及执行功能减退等，占所有痴呆患者的1/4， 是第二大早发性痴呆的类型。FTD通常具有较高的遗传性，而其遗传特征在亚洲人和高加索人之间有所不同。迄今为止，有关中国FTD患者全面遗传谱系的研究非常有限，并且缺乏功能性研究来验证基因突变的致病性。武力勇教授团队通过分析中国FTD患者的遗传谱系和临床表型特征扩展其遗传多样性，同时对TBK1和OPTN基因突变进行了功能性研究，以阐明其发病机制。最后，使用荟萃分析计算了中国FTD患者中各个基因突变的总体频率。

中国FTD患者的致病基因谱该研究纳入了来自首都医科大学宣武医院的261名FTD患者，包括32名家族性FTD患者和229名散发性FTD患者。研究发现23.4%(61/261)的FTD患者中有致病基因突变，并发现了较高频率的TBK1和OPTN的致病突变，表明TBK1和OPTN突变可能是中国人群FTD的常见致病基因。本研究依托中国额颞叶痴呆基因组学多中心研究(CHIFGENS)项目，揭示了中国FTD患者的单基因突变谱及潜在发病机制，将对未来针对中国人群FTD治疗药物的开发提供新的靶点和思路。

该研究受国家自然科学基金面上项目(82271464)资助。

通讯作者

武力勇

教授 博士生导师

现任首都医科大学宣武医院神经内科副主任兼人力资源处副处长。兼北京医学会神经病学分会常务委员，中国微循环学会神经变性病专委会额颞叶痴呆学组组长等。主要从事额颞叶痴呆的遗传学、发病机制、早期诊断及针对病因治疗的临床与研究工作。主持国家重点研发计划及国家自然科学基金等课题16项。入选北京市科技新星、北京市卫生系统高层次卫生技术人才及北京市登峰人才项目。近3年以唯一或末位通讯作者在JAMA Neurology、Brain、Annals of Neurology、JNNP、Alzheimer’s Research & Therapy等国际知名杂志发表论文46篇，授权国家发明专利2项，牵头制定国际诊断标准1项及中国指南3项。